Es ist bekannt, dass eine Subgruppe von Patienten mit Asthma auf die Einnahme von Aspirin oder anderen nicht-steroidalen antiinflammatorischen Medikamenten (NSAIDs) mit akuter Dyspnoe und nasalen Symptomen reagiert. Diese Patienten leiden unter der "Aspirin-Triade", bestehend aus chronischer Rhinosinusitis (verstärkt durch Polypen), schwerem Bronchialasthma und Intoleranz gegen Aspirin und andere NSAIDs. (1)
Der Mechanismus der Aspirin-Überempfindlichkeit ist in diesen Fällen nicht immunologisch bedingt, sondern durch die pharmakologischen Eigenschaften von Acetylsalizysäure (ASS) und anderen NSAIDs.
Das gilt vor allem für NSAIDs, die starke COX-1 Hemmer sind. Es wird postuliert, dass die Hemmung von COX-1 durch Aspirin oder andere NSAIDs eine biochemische Kaskade in Gang setzt, die schlussendlich die Entstehung von Asthma bewirkt. Es wurde bei solchen Patienten in der Tat ein lokaler Mangel der Prostaglandin E-2 Synthese im Respirationstrakt gefunden, was auf einen basalen Defekt dieses regulatorischen Mechanismus hinweist, der durch Aspirin weiter verstärkt wird. (2)
ASS-induzierte Reaktionen umfassen ausserdem die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen und Eosinophilen, inklusive einer vermehrten Produktion von Cysteinyl-Leukotrienen, die nach einer Provokation im Bronchial- oder Nasensekret, sowie im Harn nachgewiesen werden können. Es zeigt sich ausserdem in der Bronchial- und Nasenschleimhaut eine vermehrte Expression der LTC4-Synthase, einem Enzym, das an der Transformation von Arachidonsäure zu Cysteinyl-Leukotrienen beteiligt ist.
Aus bisher noch unbekannten Gründen können Leukotrien-Rezeptor Antagonisten oder 5-Lipoxygenase Inhibitoren die ASS-induzierten Reaktionen nur zum Teil verhindern. Es müssen also noch andere Signaltransduktions- bzw. Stoffwechselwege am AERD beteiligt sein. Sicher ist jedenfalls, dass das AERD eine wichtige genetische Komponente hat.
Ref.
(1)
Kowalski ML et al.
„Differential metabolism of arachidonic acid in nasal polyp epithelial cells cultured from aspirin-sensitive and aspirin-tolerant patients“
Am J Respir Crit Care Med. Feb;161:391-398 (2000)
(2)
Pierzchalska M. et al.
„Deficient prostaglandin E2 production by bronchial fibroblasts of asthmatic patients, with spezial reference to aspririn-induced asthma“
J Allergy Clin Immunol. May;111(5):1041-1048 (2003)
