Glucocorticoide werden bekanntlich häufig lokal oder systemisch als Therapie bei Tendinitis verabreicht. In einer kürzlich publizierten Arbeit von Poulson et al. wird in in vitro Untersuchungen gezeigt, dass Glucocorticoide (Dexamethason) bei primären humanen Sehnenzellen (Tenozyten) zu einem vorzeitigen Alterungsprozess führen. Bedingt ist dies durch zwei Phänomene, und zwar (a) eine Hemmung des Sirtuin-1 Signaltransduktionsweges und (b) eine Aktivierung des p53/p21-Signaltransduktions-weges.
p53 ist bekanntlich ein Tumorsuppressorgen, das die Zellproliferation hemmt, und p21 ist eine "Bremse" des Zellzyklus. Die Expression beider Gene wird durch Dexamethason aktiviert. p53 wird durch das Molekül SIRT1 deacetyliert. Verminderte Konzentrationen von SIRT1 führen also zu einer vermehrten Acetylierung und damit einer Aktivitätssteigerung von p53. Die Autoren der Studie fanden, dass Glucocorticoid-Behandlung von Tenozyten zu einer signifikanten Verminderung der Expression von SIRT1 in vitro führt, was den erwähnten rascheren zellulären Alterungsprozess erklären könnte.
Angesichts der exzessiven therapeutischen Verwendung von Glucocortidoiden bei Tendinitis, aber auch bei anderen entzündlichen Erkrankungen des Bindegewebes, hat diese Studie natürlich grosse potentielle klinische Bedeutung.
Ref.
Poulsen RC et al.
„Glucocorticoids induce senescence in primary human tenocytes by inhibition of sirtuin 1 and activation of the p53/p21 pathway: in vivo and in vitro evidence“
Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1405-13
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23727633
