Das GPS ist eine Autoimmunerkrankung, die nach der Einteilung von Gell and Coombs (Ref. 1) den immunologischen Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II zugeordnet wird.
Diese Erkrankungen sind durch zytotoxische Antikörper bedingt, im Falle des GPS vor allem jene der Klasse IgG und IgM, sehr selten auch von IgA.
Das GPS-Antigen ist Teil des Kollagens IV, der Hauptkomponente der Basalmembranen von Niere und Lunge (sowie Cochlea und Auge) (Ref. 2, 3, 4, 5).
Kollagen IV ist eine aus drei Polypeptidketten bestehende Triplehelix. An mehreren Stellen verlaufen die drei Ketten (α-1, α-2, α-3) nicht helical verwunden, und man bezeichnet diese Abschnitte als „nicht-kollagene (NC)“ Domänen. Das GPS-Antigen NC1 befindet sich in einem derartigen “ nicht-kollagenen“ Abschnitt, und zwar auf der α-3 (IV) Kette. Es kann biochemisch rein dargestellt werden und wird in diagnostischen Tests (ELISAs) zur Bestimmung von anti-NC1 Autoantikörpern verwendet (Ref. 6).
In vivo ist das NC1-Antigen im Inneren der Kollagen IV-Struktur „versteckt“, d.h. kryptisch.
Für den Nachweis von anti-NC Antikörpern in der indirekten Immunfluoreszenz (IIF) auf Gefrierschnitten oder Paraffinschnitten von Niere oder Lunge muss NC1 daher in vitro erst durch Vorbehandlung dieser Schnitte mit bestimmten Reagenzien (z.B. Glycin, H2O2, Harnsäure) akzessibel gemacht werden (Ref. 7,8).
Ref.:
(1) Gell-Coombs Klassification immunologischer Überempfindlichkeitsreaktionen
G. Wick
Kapitel 11 – Immunsystem S. 1101-1169 in „Pathophysiologie“: Siegfried Schwarz, Othmar Förster, Meinrad Peterlik, Konrad Schauenstein, Georg Wick (Hrsg);
Maudrich-Verlag Wien (2007)
(2) G. Wick et al.
Study on the nature of the Goodpasture antigen using a basement membrane-producing mouse tumour
Clin. Exp. Immunol. 39:733-738 (1980)
(3) Wick et al.
In Vivo Localization and Pathological Effects of Passively Transferred Antibodies to Typ IV Collagen and Laminin in Mice
Clin. Immunology and Immunopathology 23:656-665 (1982)
(4) H. v.d. Mark et al.Immunochemical and autoantigenic properties of the globular domain of basement membrane collagen (Type IV)
J. Biochem. 146:555-562 (1985)
(5)G. Wick et al.Globular Domain of Basement Membrane Collagen Induces Autoimmune Pulmonary Lesions in Mice Resembling Human Goodpasture Disease
Laboratory Investigation 55:308-317 (1986)
(6)Wieslander J. et al.
Physical and Immuniochemical Studies of the Globular Domain of Type IV Collagen, Cryptic Properties of the Goodpasture Antigen
J. Biochem.260:(14):8564-8570 (1985)
(7) K. Yoshioka et al.
Detection of Hidden Nephritognic Antigen Determinants in Human Renal and Nonrenal Basement Membranes
Am J Pathol 121:156-165 (1985)
(8) R. Kalluri et al.
Reactive oxygen species expose cryptic epitopes associated with autoimmune goodpasture syndrome
J Biol Chem. 275:(26)20027-20032 (2000)