In einem kürzlich im „New England Journal of Medicine“ erschienenen Artikel (1) wurde kommentiert, was zuvor in vielen anderen Artikeln bereits im Detail beschrieben worden ist, nämlich das Faktum und Problem der zunehmenden medikamentösen Resistenzentwicklung bei Prostata-Carcinom (PRCA)-Patienten. Es ist bekannt, daß die meisten/alle (?) PRCA androgen-abhängig sind, d.h. durch Androgene in ihrer Proliferation („Wachstum“) sowie Metastasierung (Aggressivität) stimuliert werden. Folglich war in der Vergangenheit chirurgische Kastration eine bewährte Therapie, später abgelöst durch medikamentöse Ansätze der Androgen-Depletion bzw. –Inhibition:
(a) Downregulation der GnRH-Rezeptoren der hypophysären Gonadotrophs mittels GnRH-Superagonisten (z.B. Leuprolid, Buserelin, Goserelin), mit nachfolgendem Abfall von LH und folglich auch von Testosteron sowie letztlich von 5a-Dihydrotestosteron.
(b) Gabe von 5a-Reductase-Hemmern (z.B. Finasterid, Proscar, Propecia, Dutasterid, Avodart, Bexlosterid, Izonsterid, Turosterid, Epristerid, u. a.) sowie anderen Androgen-Synthese-Hemmern, z.B. Abirateron (Zytiga), welche die 17a-Hydroxylase/C17,20 Lyase (CYP17A1) blockieren.
(c) Gabe von Androgen-Wirkungsinhibitoren (= Antiandrogene = Androgen-Antagonisten) (z.B. Cyproteronacetat, Flutamid, Nilutamid, Enzalutamid, u.a.). Manche Medikamente sind sowohl Synthese- als auch Wirkungshemmer!
Da jedes dieser Medikamente auch Nebenwirkungen aufweist, ist ein „Multi Drug“-Ansatz vernünftig, um durch eine gestreute „Multi Target“-Strategie die Dosis jedes einzelnen Medikaments möglichst niedrig halten zu können. Es werden aber immer wieder Resistenzentwicklungen beobachtet, die wissenschaftlich aufzuklären sind.
tit.ao.Univ.Prof. Dr. Siegfried Schwarz
Sektion für Exp. Pathophysiologie & Immunologie
Biozentrum
Medizinische Universität Innsbruck
Ref.
Nima Sharifi
„Steroid Receptors Aplenty in Prostate Cancer“
NEJM 370: 970 (2014)
